研究背景：学科对慢性前列腺炎、前列腺增生研究取得了一系列成果，中医药特色突出，对慢性前列腺炎、前列腺增生有独特的认识。学科组根据多年临床经验总结发现，慢性前列腺炎除了有气滞血瘀、湿热蕴结、阴虚火旺、肾阳虚损四种证型以外，临床上肾虚兼湿热血瘀证也很多见，自创前炎清汤治疗此型前列腺炎，在临床上取得良好的疗效。后制成成药"前炎清片"更是为很多患者带来了方便，也为前列腺炎患者带来了福音。贺菊乔教授首次提出前列腺增生的发病机制是"气虚血瘀"，创制的效验方——前癃通汤，其疗效显著，并制成前癃通胶囊，广泛用于临床。同时认为肾虚血瘀证，在前列腺增生患者中也较常见，自制尿癃康丸补肾祛瘀，通关利水使得许多常规辨证治疗效果不佳的前列腺增生患者取得良好疗效，两成药治疗效果明显高于西医和传统治疗组。其成果"前癃通胶囊治疗前列腺增生的疗效观察及对BPH基质细胞TGF-β1的表达干预"获湖南省中医药科技一等奖。2012年周青教授带领团队开始围绕"麝香配伍乳香"开展了一系列基础研究，并申请3项国家自然科学基金项目，根据慢性前列腺炎中医"败精瘀阻"病机特点，围绕"不通"的病理本质，以麝香、乳香"开通走窜，化瘀通络"功效为切入点，围绕促前列腺上皮屏障通透、炎症介质调控、上皮组织结构修复等问题，开展了"开通走窜、化瘀通络"功效的麝香、乳香配伍组合促前列腺上皮组织结构修复作用与机制研究"，为"促通透，祛瘀浊"的慢性前列腺炎中医临床治疗策略提供实验依据，同时"祛瘀浊，促生新"假说的提出与验证，为阐释和丰富芳香开窍药的功效内涵，进一步探索其现代药效学特点提供一定的理论依据。2016年从"相须"药效不可离的角度提出"麝香-乳香对前列腺上皮屏障功能‘相须’调控模式"假说。开展"芳香走窜"的麝香-乳香对前列腺上皮屏障功能"相须"调控模式的分子机制研究。为理解麝香-乳香"相须"性效规律提供理论基础，及在前列腺疾病中的临床应用提供实验依据。2018年以中医"通则不痛"为理论基础，开展"麝香-乳香以P物质为靶点对慢性前列腺炎的"通则不痛"止痛机制研究"以麝香-乳香"芳香走窜"之性为基础，探讨麝香-乳香的止痛机理，丰富"通则不痛"的理论内涵，为慢性前列腺炎的治疗提供实验依据。
　　研究内容：
　　1.围绕名老中医临床经验，开展了基于临床科研对前列腺炎与前列腺增生的治疗经验及自制药的临床观察、数据挖掘与分析。
　　(1)贺菊乔教授治疗慢性前列腺炎用药规律研究
　　基于数据挖掘关联规则分析贺教授治疗慢性前列腺炎的用药规律。其中前10名的药物基本上可以分为清热利湿和活血化瘀两大类，清热、活血两法并用。贺教授治疗慢性前列腺炎的高频药对与角药仍然不离清热利湿、活血化瘀、行气止痛之法，诸药相须、相使配伍组合，协同增效，围绕湿、热、瘀、滞的关键病机，佐以利湿、清热、祛瘀、行气等清泻之法，祛邪的同时不忘顾护正气，使本病的临床疗效大大提高。
　　(2)贺菊乔教授治疗良性前列腺增生症用药规律研究
　　贺菊乔教授认为前列腺增生发生的主要病理机制是气虚血瘀，由于年老体弱，或因年老阳明气衰而致脾虚，脾为气血生化之源，脾虚则气化源不足，导致气虚，气虚无力推动血行，形成气虚血瘀证。虚则补之，实则泻之，血实者宜决之，因此益气活血是治疗良性前列腺增生症的基本大法。贺教授多用前癃通汤及前列散瘀汤治疗良性前列腺增生症，核心药对为活血化瘀类中药与益气补虚类中药的配伍组合，用药组方紧扣气虚血瘀的病机，集中体现了贺教授益气利水，活血散结的治法。
　　(3)前癃通胶囊治疗良性前列腺增生症临床观察
　　前癃通胶囊是贺菊乔教授治疗良性前列腺增生症(BPH)的经验方，在我院已应用20余年，临床疗效显著。为进一步评估该药治疗BPH的疗效和安全性，我们从2013年2月～2014年3月对120例BPH患者进行系统观察，并采用前癃通胶囊和癃闭舒胶囊作对照治疗。本研究表明前癃通胶囊能缓解患者排尿困难，减少夜尿次数，降低IPSS评分，改善膀胱出口梗阻，减少残余尿量，提高尿流率，提高生活质量。本药临床应用安全，疗效优于癃闭舒胶囊。
　　(4)良性前列腺增生中医证候分布特点及Logistic回归分析
　　研究收集了2012年1月1日-2015年1月1日在湖南中医药大学第一附属医院男科住院诊治的良性前列腺增生患者781例。采用X2检验、秩和检验分析中医证候的分布特点，采用多分类logistic回归分析其相关因素。良性前列腺增生患者14种中医证候的分布差异有统计学意义(P<0.01)，其中发生率最高的为气虚血瘀证(24.97%)，最低为肺热失宣证(1.15%)。复合证候(529例)较单一证候(252 例)常见，虚实夹杂证(453例)较单纯的实证(169例)或虚证(159例)多见。BPH单一证候的分布在前列腺体积、残余尿量、最大尿流率上各有不同，而在血清前列腺特异性抗原水平没有差异。成功建立了3个logit模型，发现 50～60岁、病程<3年、国际前列腺症状评分为8～19分的良性前列腺增生患者实证的发生率较虚实夹杂证及虚证高。揭示了良性前列腺增生中医证候的分布特点及临床相关因素，对提高中医临证水平具有一定的指导意义。
　　2.围绕麝香配伍乳香开展慢性前列腺炎相关的基础研究;以及自制药前癃通胶囊的基础研究。
　　(1)麝香配伍乳香促前列腺上皮屏障通透性作用的实验研究
　　治疗药物很难在前列腺局部达到有效药物浓度，是导致慢性非细菌性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(CAP/CPPS)难以治愈的重要原因之一。通过实验研究结果表明，麝香、乳香具有促进前列腺RWPE-1细胞单层紧密连接的通透性的作用，在高剂量(10.0%、20.0%)含药血浆浓度时作用明显，但无剂量依赖性，24h时增加明显，随时间持续延长，促通透作用可缓慢上升。
　　(2)麝香配伍乳香对小鼠前列腺抗原诱导的单核细胞分泌炎症因子的调控作用
　　研究表明，麝香配伍乳香含药血浆(DP-M&O)可有效控制小鼠前列腺抗原(PAgs)诱导的单核细胞分泌炎症因子。经DP-M&O预处理可显著下调PAgs刺激诱导单核细胞TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8等炎症因子的分泌及提高IL-10的水平，并呈剂量依赖性改变。提示，DP-M&O具有直接抑制前炎症因子产生的作用，其中对IL-1β的抑制作用最强，可降低56%的水平同时，亦可促进IL-10的升高，从而抑制单核巨噬细胞释放炎症介质，减少PAgs诱导活化导致的TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8等前炎症因子的分泌释放。
　　(3)麝香配伍乳香对趋化激活单核细胞触发炎性级联反应相关蛋白表达的影响
　　研究表明，麝香配伍乳香可有效抑制慢性非细菌性前列腺炎 /慢性盆腔疼痛综合征(CAP/CPPS)中前炎症因子引起的炎症反应，可通过抑制前列腺上皮细胞 MCP-1 /CCL2产生，降低血管内皮细胞VCAM-1表达，从而阻断白细胞粘附的关键步骤达到减弱炎症反应。
　　(4)麝香配伍乳香对大鼠前列腺上皮细胞紧密连接结构相关蛋白表达的影响
　　研究表明，麝香-乳香对紧密连接(Tight junction, TJ)相关蛋白的调控表现为选择性与双向性，不但表现出生理/病理状态下的不同调节模式：生理状态下二者配伍既可上调紧密连接蛋白 1(Claudin-1)的表达也可下调胞质附着蛋白(ZO-1)的表达，病理状态下二者配伍增强紧密连接蛋白3(Claudin-3)的表达的同时其他三个蛋白出现下调趋势;而且配伍使用后对 Claudin-1、闭锁蛋白(Occludin) 的表达调节具有协同性，能明显下调前列腺炎大鼠前列腺组织中 Claudin-1、Occludin 的过表达。麝香、乳香对TJ结构的影响，主要通过ZO-1蛋白的下调实现促通透性作用，而通过调节 Claudin-1、Claudin-3、Occludin等蛋白表达以维持结构稳定性。
　　(5)麝香配伍乳香对前列腺干细胞增殖分化作用的实验研究
　　研究表明，芳香药麝香、乳香可不同程度的促进前列腺干细胞的增殖分化，且二者配伍可以有效促进前列腺组织结构的增殖再生，进而验证麝香、乳香具有"促生新"的作用，可为前列腺的腺体修复创造良好的条件，进而降低炎细胞的浸润程度，如此可为慢性前列腺炎病情的改善创造良好的条件。本研究中麝香、乳香"促生新"假说的验证，也为进一步阐释芳香药的功效内涵及其现代药效学特点提供了一定的理论依据。
　　(6)前癃通胶囊含药血浆对体外良性前列腺增生前列腺基质细胞Caspase-3表达的影响
　　研究表明前癃通胶囊能增强 Caspase-3在体外培养BPH前列腺基质细胞中的表达，有促进细胞凋亡作用，高、中剂量的前癃通胶囊作用最为明显，与临床治疗结果一致，可能与前癃通胶囊治疗 BPH 的作用机理相关。
　　(7)前癃通治疗前列腺增生前后血清IL-6、IL-23、CD8、CD20表达变化分析
　　临床研究表明针对前列腺増生患者实施前癃通胶囊治疗，治疗前后患者的血清血清IL-6、IL-23、CD8、CD20阳性表达率有显著差异，治疗后的各指标阳性率显著下降,由此得出前癃通胶囊在前列腺増生的治疗中，效果显著，安全性高，可以有效的改善患者的临床症状,改善患者的生活质量。
　　研究成绩：
　　1.基于名老中医多年的临床经验研究与观察，能有效指导慢性前列腺炎、前列腺增生的临床辨证论治，提高临床疗效。
　　2.初步研究了麝香配伍乳香对前列腺上皮屏障通透性、炎症因子、蛋白表达以及干细胞增殖分化作用等的影响。
　　3.对于自制药前癃通胶囊治疗前列腺增生的疗效观察及对BPH基质细胞TGF-β1的表达干预获湖南省中医药科技一等奖，加味虎杖散对自身免疫性前列腺炎模型大鼠炎症因子MCP-1及 PDGF-BB表达的影响获省级科研奖励三等奖。
　　4.研究成果已通过国家基地重点病种、重点专科以及学术会议、专家讲座等方式全国范围内推广，进一步提高中医临床疗效。
　　承担课题及科研成果奖项：近5年来，该方向承担科研项目共计6项，其中国家自然科学基金3项，发表论文16篇。"加味虎杖散对自身免疫性前列腺炎模型大鼠炎症因子MCP-1及PDGF-BB表达的影响"获2014年省级科研奖励三等奖。"前癃通胶囊治疗前列腺增生的疗效观察及对BPH基质细胞TGF-β1的表达干预"获2016年湖南省中医药科技进步一等奖。2015年"治疗慢性前列腺炎的中药组合物及其制备方法"获得专利1项，专利号：ZL2015 1 0526409.1。

科研课题
课题名称			课题来源				时间			状态
"开通走窜，化瘀通络"功效的麝香乳香配伍组合对前列腺上皮组织修复作用与机制研究			国家自然科学基金				2012.1-2015.12			已完成
前列康巴布贴对慢性前列腺炎前列腺液IFN-γ和IL-10的表达影响			湖南省科技厅科研项目				2013.1-2015.12			已完成
麝香虎杖组分配伍抗炎及促前列腺上皮修复作用研究			湖南省科技厅科研项目				2015.1-2017.12			已完成
"芳香走窜"的麝香-乳香对前列腺上皮屏障功能"相须"调控模式的分子机制研究			国家自然科学基金				2016.1-2019.12			进行中
尿癃康创新中药新药品种的研发平台			省发改委				2016.1-2018.12			进行中
麝香-乳香以P物质为靶点对慢性前列腺炎的"通则不痛"止痛机制研究			国家自然科学基金				2018.1-2020.12			进行中
科研成果
获奖成果名称	授予单位			授予时间		奖励名称			等级
加味虎杖散对自身免疫性前列腺炎模型大鼠炎症因子MCP-1及PDGF-BB表达的影响	省级科研奖励			2014年					三等奖
前癃通胶囊治疗前列腺增生的疗效观察及对BPH基质细胞TGF-β1的表达干预	湖南中医药管理局			2016年		湖南省中医药科技进步奖			一等奖
专 利
专利		授予机构			时间			排名
治疗慢性前列腺炎的中药组合物及其制备方法		中华人民共和国国家知识产权局			2015			第一
用于治疗尖锐湿疣的药物组合物及其制备方法.发明专利（ZL 2015 10526741.8）		中华人民共和国国家知识产权局			2015年8月25日			周青；田雪飞；商学军；高瑞松；黄培；陈园